病理性β 2 微球蛋白增高的原因較多。 因β 2 微球蛋白每天在體內生成率較為恒定，且只被腎臟排泄。 它和血清肌酐一樣，和GFR 之間存在著顯著的相關性，測定血β 2微球蛋白可作為腎小球濾過率的指標。 多種血液系統及實體性腫瘤均可見血β 2 微球蛋白濃度升高，以慢性淋巴細胞性白血病、淋巴瘤和多發性骨髓瘤增高較多。 增高的原因可能是腫瘤細胞合成β 2 微球蛋白的速度加快。 關于肝炎、肝硬化時血β 2 微球蛋白升高的原因可能和淋巴細胞浸潤的程度有關。 結締組織病時血β 2 微球蛋白都有不同程度的增加。 干燥綜合征患者不僅血中，而且唾液中β 2 微球蛋白也增高。