然而近年來由于幽門螺桿菌對主要抗生素（主要是克拉霉素，甲硝唑和左氧氟沙星）產生的耐藥性，這些三聯療法的療效下降至低于70％。 因此在此基礎上又發展了 鉍四聯療法 。 該療法包含兩種抗生素，四環素和甲硝唑，以及鉍和PPI，持續14天。

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